O-STA

Zdravilo Fasenra pridobilo dovoljenje za promet v EU za težko eozinofilno astmo

Odobritev dovoljenja za promet temelji na fazi III študijskega programa WINDWARD, ki je pokazala statistično značilno zmanjšanje števila poslabšanj astme, izboljšanje pljučne funkcije in zmanjšanje uporabe peroralnih kortikosteroidov v primerjavi s placebom.

Zdravilo Fasenra je prvo odobreno respiratorno biološko zdravilo z vzdrževalnim odmerjanjem na 8 tednov.

10. januar 2018

Oddelek za raziskave in razvoj bioloških zdravil podjetij AstraZeneca in MedImmune, je danes objavil novico, da je Evropska komisija podelila dovoljenje za promet za zdravilo Fasenra (benralizumab) kot dodatno vzdrževalno terapijo za odrasle bolnike z težko eozinofilno astmo, ki kljub terapiji z visokimi odmerki inhalacijskih kortikosteroidov in dolgodelujočih beta-agonistov niso urejeni1.

Odobritev temelji na rezultatih študijskega programa WINDWARD. Del programa so ključne klinične študije faze III SIROCCO in CALIMA, v katerih so ovrednotili vpliv na poslabšanja in študija faze III ZONDA, v kateri so ovrednotili zmanjšanje odmerkov peroralnih kortikosteroidov1.

Izvršni predsednik razvojnega oddelka za zdravila in vodja medicinskega oddelka podjetja AstraZeneca Sean Boen je izjavil: "Odločitev Evropske komisije sledi nedavni odobritvi zdravila Fasenra v Združenih državah Amerike in je še en pozitiven korak na poti k izpolnitvi naše ambicije spremeniti zdravljenje astme težkim bolnikom z eozinofilnim vnetjem."

Tim Harrison, profesor na Univerzi Nottingham, Združeno Kraljestvo in raziskovalec v programu WINWARD je izjavil: "Veliko bolnikov s težko eozinofilno astmo se kljub obstoječi terapiji sooča z omejujočimi simptomi in povečanim tveganjem za obisk urgentne ambulante, hospitalizacijo in smrt. Veselim se, da jim bom lahko ponudil zdravilo Fasenra kot novo anti-eozinofilno monoklonsko protitelo, ki je dokazalo učinkovitost v kliničnih študijah v primerjavi s placebom in ima tudi prednost odmerjanja vzdrževalnega odmerka na 8 tednov."

Eozinofilci so vrsta krvnih celic, ki so normalen del imunskega sistema telesa2. Povišano število eozinofilcev je prisotno pri približno polovici težkih astmatikov, vpliva na vnetje dihalnih poti in povečano odzivnost dihalnih poti, to pa se kaže z večjim bremenom bolezni; simptomi so pogostejši, pljučna funkcija zmanjšana in tveganje za poslabšanja večje.3,4

Zdravilo Fasenra se veže direktno na IL-5α receptor na eozinofilcu in privlači naravne celice ubijalke, te povzročijo apoptozo (programirano celično smrt)5,6,7. Zdravilo Fasenra bo na voljo kot subkutana injekcija z fiksnim odmerkom v prednapolnjeni brizgi, prvi trije odmerki morajo biti dani v razmaku 4 tednov, v nadaljevanju pa vsakih 8 tednov.1

Novembra 2017 je zdravilo Fasenra kot dopolnilno terapijo za bolnike s težko astmo stare vsaj 12 let in z eozinofilnim fenotipom odobrila FDA (US Food and Drug Administration).8 Zdravilo Fasenra je tudi v postopku odobritve na Japonskem in več drugih državah, kjer je pričakovati dovoljenje za promet v prvi polovici letošnjega leta.

-KONEC-

OPOMBE ZA UREDNIKE

O težki astmi

Astmo ima 315 milijionov ljudi po svetu. Do 10% astmatikov ima težko astmo, ki je neurejena kljub visokim odmerkom standardnih vzdrževalnih zdravil in lahko zahteva redno uporabo peroralnih kortikosteroidov.3,9,10

Težka, neurejena astma je omejujoča in potencialno smrtna, s pogostimi poslabšanji in pomembnimi omejitvami v pljučnih funkciji in kakovosti življenja.11, 12,13 Težka, neurejena astma je povezana z večjim tveganjem za smrt kot težka astma.12,14

Težka, neurejena astma lahko vodi v odvisnost od oralnih kortikosteroidov, sistemska izpostavljenost kortikosteroidom pa lahko povzroči resne kratkoročne in dolgoročne stranske učinke, vključno s povečanjem telesne teže, diabetesom, osteoporozo, glavkomom, anksioznostjo, depresijo, kardiovaskularnimi boleznimi in imunosupresijo.10,15,16,17,18 Prisotno je tudi pomembno fizično in socialno-ekonomsko breme težke, saj je s to skupino bolnikov povezanih 50% vseh z astmo povezanih stroškov.19

O zdravilu Fasenra

Zdravilo Fasenra je monoklonsko protitelo, ki aktivira naravne celice ubijalke, da direktno, hitro in skoraj v celoti zmanjšajo število eozinofilcev. 7,20

Zmanjšanje števila eozinofilcev v krvi je hitro in se začne že v prvih 24 urah, kar so potrdile študije faze I/II.7,20,21 Eozinofilci so biološke efektorske celice zvišane pri približno 50% bolnikov z astmo in vodijo v pogosta poslašanja, zmanjšano pljučno funkcijo in simptome astme.3,4

Zdravilo Fasenra ima zdaj dovoljenje za promet v Združenih državah Amerike in EU in je v postopku pridobitve dovoljenja na Japonskem in več drugih državah.

Zdravilo Fasenra je temelj respiratornega biološkega portfelja potencialnih novih tarčnih zdravil podjetja AstraZeneca. Zdravilo Fasenra se tudi preizkuša pri zdravljenju kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB).22

Zdravilo Fasenra je razvilo podjetje AstraZeneca v sodelovanju z podjetjem MedImmune.

O študijskem programu WINDWARD

Študijski program WINDWARD v astmi sestavlja 6 kliničnih študij faze III, vključno s študijami SIROCCO, CALIMA, ZONDA, BISE, BORA and GREGALE.22 Dve ključni 56-tedenski študiji SIROCCO and CALIMA, sta randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji vzporednih skupin, zasnovani za ovrednotenje učinkovitosti in varnosti običajne subkutane aplikacije benralizumaba v fiksnem odmerku 30 mg pri bolnikih s pogostimi poslabšanji, starih vsaj 12 let.5,6

2,510 bolnikov (1,204 v študiji SIROCCO in 1,306 v študiji CALIMA) je prejemalo standardno zdravljenje (vključno z visokimi odmerki inhalacijskih kortikosteroidov in dolgodeloujočih beta 2 agonistov) in so bili randomizirani v skupine, ki so prejemale 30 mg zdravila benralizumab vsake 4 tedne ali 30 mg zdravila benralizumab vsake 4 tedne, prve tri odmerke in v nadaljevanju na 8 tednov ali placebo, v obliki subkutane injekcije v prednapolnjeni brizgi.5,6,23

V študijah SIROCCO in CALIMA so imeli bolniki s težko, neurejno eozinofilno astmo, ki so prejemali zdravilo Fasenra, statistično značilno zmanjšanje števila poslabšanj, izboljšano pljučno funkcijo in simptome astme v primerjavi z bolniki, ki so prejemali placebo skupaj z standardnim zdravljenjem.5,6 Najbolj pogosto poročani stranski učinki med zdravljenjem so bili glavoboli (8%) in faringitis (3%). Drugi pogosti stranski učinki so vključevali vročino, preobčutljivostne reakcije in reakcije na mestu vboda.1,5,6

Združena post hoc analiza študij SIROCCO in CALIMA je pokazala povezavo med večjim učinkom učinkovine benralizumab in določenimi lahko prepoznavnimi kliničnimi lastnostmi težke eozinofilne astme, vključno z višjim številom eozinofilcev v krvi, zgodovino pogostejših poslabšanj, kronično uporabo peroralnih kortikosteroidov in nosno polipozo.23

Tretja registracijska študija ZONDA je za bolnike s težko, neurejeno in od peroralnih kortikosteroidov odvisno eozinofilno astmo, ki so prejemali benralizumab, pokazala statistično značilno in klinično pomembno zmanjšanje dnevnega vzdrževalnga odmerka in porabo peroralnih kortikosteroidov v primerjavi s placebo. Rezultati so bili objavljeni v The New England Journal of Medicine, maja 2017.24

Kot dodatek programu WINDWARD, trenutno poteka tudi program VOYAGER faze III, ki vrednoti učinkovitost in varnost zdravila Fasenra pri bolnikih s težko KOPB.22

Kontaktni podatki za poizvedbe medijev

Esra Erkal-PalerUK/Global+44 203 749 5638
Karen BirminghamUK/Global+44 203 749 5634
Rob SkeldingUK/Global+44 203 749 5821
Matt KentUK/Global+44 203 749 5906
Gonzalo ViñaUK/Global+44 203 749 5916
Jacob LundSweden+46 8 553 260 20
Michele MeixellUS+1 302 885 2677
Kontaktni podatki za poizvedbe vlagateljev
Thomas Kudsk Larsen+44 203 749 5712
Craig MarksFinance, Fixed Income, M&A+44 7881 615 764
Henry WheelerOncology+44 203 749 5797
Mitchell ChanOncology; Other+1 240 477 3771
Christer GruvrisBrilinta; Diabetes+44 203 749 5711
Nick StoneRespiratory; Renal+44 203 749 5716
US toll free+1 866 381 7277

References

1. Fasenra (benralizumab) Summary of Product Characteristics. AstraZeneca plc, 2017.

2. Mukherjee M, Sehmi R, Nair P. Anti-IL5 therapy for asthma and beyond. World Allergy Organ J. 2014;7:32.

3. Wenzel S. Severe asthma in adults. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:149-160.

4. Zhang, JY and Wenzel, SE. Tissue and BAL based biomarkers in asthma. Immunol Allergy Clin North Am. 2007; 27: 623-632 (vi.).

5. FitzGerald MJ, Bleecker E, Parameswaran N, et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016. Volume 388, Issue 10056, 2128 - 2141.

6. Bleecker ER, Fitzgerald MJ, Chanez P, et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016. Volume 388, Issue 10056, 2115 - 2127.

7. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, et al. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor a mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125(6):1344-1353.e2.

8. FASENRA Prescribing Information. AstraZeneca Pharmaceuticals LP.

9. To T, Stanojevic S, Moores G, et al. Global asthma prevalence in adults: findings from cross-sectional world health survey. BioMed Central Public Health. 2012: 12(204).

10. Global Initiative for Asthma (GINA). Online appendix. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2017. Available from: http://ginasthma.org/2017-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/. Last accessed November 2017.

11. Price D, Fletcher M, van der Molen T. Asthma control and management in 8,000 European patients: the REcognise Asthma and LInk to Symptoms and Experience (REALISE) survey. NPJ Prim Care Respir Med 2014; 12; 24: 14009.

12. Peters SP, Ferguson G, Deniz Y, et al. Uncontrolled asthma: a review of the prevalence, disease burden and options for treatment. Respir Med. 2006: 100(7):1139-51.

13. Adelphi Real World Respiratory Disease Specific Programme. 2012-2014. [Asthma patient data file], Bollington, UK. Unpublished raw data, cited with permission.

14. Fernandes AG, Souza-Machado C, Coelho RC et al. Risk factors for death in patients with severe asthma. J Bras Pneumol. 2014; 40(4): 364-372.

15. Hyland ME, Whalley B, Jones RC, Masoli M. A qualitative study of the impact of severe asthma and its treatment showing that treatment burden is neglected in existing asthma assessment scales. Qual Life Res. 2015 Mar;24(3):631-9. doi: 10.1007/s11136-014-0801-x. Epub 2014 Sep 9.

16. Global Initiative for Asthma (GINA). Online appendix. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2017. Available from: http://ginasthma.org/2017-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/. Last accessed December 2017.

17. Iribarren C, Tolstykh IV, Miller MK, et al. Adult asthma and risk of coronary heart disease, cerebrovascular disease, and heart failure: a prospective study of 2 matched cohorts. Am J Epidemiol. 2012;176:1014-1024.

18. Zazzali JL, Broder MS, Omachi TA, Chang E, Sun GH, Raimundo K. Risk of corticosteroid-related adverse events in asthma patients with high oral corticosteroid use. Allergy Asthma Proc. 2015 Jul-Aug;36(4):268-74. doi: 10.2500/aap.2015.36.3863.

19. World Allergy Organization (WAO). The management of severe asthma: economic analysis of the cost of treatments for severe asthma. Available from: http://www.worldallergy.org/educational_programs/world_allergy_forum/anaheim2005/blaiss.php. Last accessed May 2017.

20. Pham TH, Damera G, Newbold P, Ranade K. Reductions in eosinophil biomarkers by benralizumab in patients with asthma. Respir Med. 2016; 111:21-29.

21. Laviolette M, Gossage DL, Gauvreau G, et al. Effects of benralizumab on airway eosinophils in asthmatic patients with sputum eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov; 132(5): 1086 - 1096.e5.

22. AstraZeneca. Clinical Trials Appendix Q2 2017 Results Update. Available at https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2017/H1/H1_2017_Results_Clinical_Trial_Appendix.pdf. Last Accessed November 2017.

23. FitzGerald JM, Bleecker ER, Menzies-Gow A, Zangrilli JG, Hirsch I, Metcalfe P, Newbold P, Goldman M. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. Lancet Respir Med. 2017 Sep 11.

24. Nair P, Wenzel S, Rabe KF, Bourdin A, Lugogo NL, et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of benralizumab in severe asthma. N Engl J Med. 2017; 376:2448-58.